Messina 1347 transporta os jogadores para a Sicília de 1347, no auge da Peste Negra. Cada jogador assume o papel de uma família influente de Messina, buscando escapar da cidade e se refugiar no campo para evitar a doença. O objetivo é proteger seus familiares e resgatar outros habitantes, enquanto constroem uma nova vida temporária em suas propriedades rurais.

No jogo, os jogadores equilibram o cuidado com os refugiados, o combate à propagação da peste na cidade e a gestão de seus recursos no campo. A estratégia envolve tomar decisões difíceis sobre quem salvar, como alocar recursos e como se preparar para o retorno a Messina.

Quando a epidemia finalmente diminuir, os jogadores retornarão à cidade para reconstruir e disputar o controle dos distritos, buscando prosperidade e influência em uma Messina devastada, mas com potencial de renascimento. Um jogo temático, estratégico e com elementos de gestão.