Santiago de Cuba é um jogo de estratégia e negociação ambientado na vibrante cidade cubana. Os jogadores assumem o papel de corretores, buscando atender à demanda por produtos locais como frutas, açúcar, rum, tabaco e charutos, que chegam e partem pelos portos da cidade. Para isso, precisam estabelecer conexões com os habitantes locais e influenciar autoridades, utilizando habilidades especiais que cada um oferece.

O jogo se desenrola em um tabuleiro que representa Santiago, com personagens (Cubanos) e edifícios com habilidades únicas dispostos ao longo de um percurso. Os jogadores compartilham um único carro para se movimentar, visitando os Cubanos para obter recursos e, em seguida, utilizando os edifícios correspondentes para processar ou trocar esses produtos. A cada rodada, navios chegam ao porto com demandas específicas, gerando oportunidades de lucro para quem conseguir entregar os produtos certos.

A dinâmica do jogo é marcada pela aleatoriedade na disposição dos personagens e edifícios, bem como nas demandas dos navios. Isso garante que cada partida seja única, exigindo dos jogadores adaptação e planejamento estratégico para maximizar seus ganhos e se tornar o corretor mais bem-sucedido de Santiago de Cuba. A pontuação final considera pontos de vitória acumulados e recursos restantes, definindo o vencedor.