Em "Holmes: Sherlock & Mycroft", Londres é abalada por um atentado ao Parlamento em 1895, e dois dos maiores detetives da história se encontram em lados opostos. Mycroft Holmes, a serviço do governo, investiga a possível ligação de um jovem trabalhador com grupos anarquistas, enquanto Sherlock Holmes, contratado pela família do rapaz, busca provar sua inocência e desmascarar uma conspiração.

O jogo se desenrola em sete rodadas, representando dias de investigação, onde personagens icônicos dos livros de Arthur Conan Doyle surgem em Londres. Os jogadores utilizam seus agentes para ativar as habilidades únicas de cada personagem, coletando pistas e marcadores de investigação. A estratégia reside em otimizar o uso dos agentes, já que cada personagem só pode ser utilizado uma vez por rodada.

"Holmes: Sherlock & Mycroft" oferece alta rejogabilidade, com a ordem de aparição dos personagens variando a cada partida. Cada jogo apresenta um novo desafio, tornando a experiência única e imersiva para os fãs de Sherlock Holmes e jogos de dedução.